辉瑞与Myovant促成GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12年底28日，MyovantSciences和联合利华宣布在美国和新西兰合作联合推出和低成本口服促性腺激素释放激素（GnRH）蛋白糖皮质激素relugolix，用作疗程和男同性恋保健疟疾。此之外，联合利华还将荣获取在美国和新西兰除此以之外区域（不之外某些亚洲区国家）推广relugolix用作领域的代理商买断。

根据两国政府法律依据，Myovant和联合利华将试验性和低成本ORGOVYX™（relugolix）用作中后期癌。如果荣获批，双方还将在美国和新西兰共同联合推出和低成本relugolix复方的食品（relugolix 40mg、皮质醇1.0mg、苯甲酸炔诺酮0.5mg）用作男同性恋保健疟疾。Myovant仍然负责管理与监管的机构的连系和类固醇供应，并继续主导relugolix复方的食品的药理学联合推出。Myovant可能荣获取高达42亿美元付款，之外6.5亿美元首付款、2亿美元特许典范付款、以及分层出货典范付款。如果联合利华执行买断，在美国和新西兰除此以之外区域（不之外某些亚洲区国家）推广relugolix用作领域，Myovant将荣获取5000万美元，并有资格荣获取两位数的出货包含。

GnRH在人精子包含GnRH1和GnRH2两种亚型，存有于下丘脑并效用作之外周的为GnRH1，在下丘脑除此以之外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的氨基酸类激素，与之外周细胞膜上的蛋白为基础，刺激促性腺激素——黄体降解素（LH）和卵泡刺激素（FSH）释放。

GnRH糖皮质激素的分子结构十分相似天然GnRH，与抑制GnRH竞争之外周以前叶的蛋白，在中枢神经总体截断之外周性腺轴承，加大抑制LH和FSH的释放，从而提高中游皮质醇和黄体酮的肠道，以疗程之外胎盘血管壁异位症在内的男同性恋保健疟疾。在异性恋精子，阻止之外周LH和FSH的降解可提高睾丸肠道的睾丸激素总体，而睾丸激素肠道极少是致使植被的不可或缺危险因素。

GnRH糖皮质激素主要为和小分子类固醇，目以前共有6款类固醇香港交易所，7款类固醇属于研发期中。已香港交易所的类固醇之外西曲瑞克、加尼瑞克、巴格瑞克和地加瑞克，距离首次荣获批间隔时间都已超过10年。近两年香港交易所的GnRH糖皮质激素均为小分子类固醇，之外elagolix和relugolix，另之外linzagolix已在欧元区提请香港交易所核发。

Elagolix

2018年7年底，elagolix作为首款小分子GnRH糖皮质激素荣获FDA批复香港交易所，用作疗程胎盘血管壁异位症引起的中度至重度痛楚。2019年出货额为9300万美元，原定振幅出货额将超过7亿美元。

elagolix其他联合推出中的适应症之外多囊卵巢综合症和男同性恋早产。2019年8年底，关机多囊卵巢综合症的II期药理学试验。2020年9年底，组织起来了一项针对胎盘血管壁异位症病征早产的I期药理学试验。

另之外，艾伯维还联合推出了Oriahnn（elagolix、皮质醇、苯甲酸炔诺酮粉末状；elagolix粉末状），用作疗程绝经以前妇人与胎盘肌瘤无关的大量年底经出血。

Relugolix

Relugolix由德川家康研发，2016年6年底，德川家康授权MyovantSciences在除日本人和部分亚洲区国家除此以之外的全球区域联合推出和低成本relugolix。2018年5年底，德川家康又与ASKA Pharmaceutical订下许可两国政府，授予ASKA在日本人完成relugolix用作胎盘肌瘤低成本以及用作胎盘血管壁异位症联合推出和低成本的代理商权利。Relugolix首次于2019年2年底在日本人荣获批，用作疗程胎盘肌瘤。

FDA于本年底即将批复了relugolix用作中后期癌病征，relugolix也因此成为首款荣获批疗程中后期癌的口服GnRH糖皮质激素。这一批复是基于III期药理学试验HERO的积极结果，该项较为relugolix和苯甲酸亮丙瑞林的研究在需要至少一年年中雄激素给与疗程（ADT）的雄激感性中后期癌病征中组织起来。整体而言，relugolix远超主要往北，疗程48周，relugolix组有96.7%的病征借助于去势总体（＜50ng/dL）的年中荷尔蒙抑制，而苯甲酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还远超多个关键次要往北，relugolix在荷尔蒙的加速和深度抑制、PSA反应、暂时疗程后荷尔蒙完全恢复总体均优于苯甲酸亮丙瑞林。两种类固醇的连带暴力事件总肥胖率相当，而主要缺血性连带暴力事件（MACE）总体，relugolix与苯甲酸亮丙瑞林来得风险提高54%。

今年，relugolix在此之后在欧元区和美国提请了疗程胎盘肌瘤的香港交易所核发，FDA的PDUFA日前为2021年6年底。用作胎盘血管壁异位症无关痛楚的联合推出工作也在完成中，2017年6年底，关机了两项III期药理学试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4年底公布了SPIRIT 2的积极数据资料。2018年5年底，还组织起来了另一项III期药理学试验SPIRIT EXTENSION。此之外，Myovant还联合推出了relugolix+皮质醇+苯甲酸炔诺酮的分开类固醇组合，用作胎盘肌瘤和胎盘血管壁异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研的公司为日本人Kissei，2015年ObsEva从Kissei加进该原产地，荣获取除亚洲区之外的全球联合推出和低成本权力。Linzagolix在GnRH的基础上完成了人工改装，使其在精子更易被蛋白甘油，耐用性增强，半衰期顺延。该药的适应症之外胎盘肌瘤、胎盘血管壁异位症和胎盘肌腺病，ObsEva于上个年底向EMA提请了linzagolix的MAA，用作疗程与胎盘肌瘤无关的年底经极少（HMB），目以前其胎盘血管壁异位症的联合推出也已属于III期药理学期中。

Linzagolix疗程胎盘肌瘤的3期药理学试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。整体而言，两项研究均远超主要往北，与安慰剂来得，第24周所有类固醇组HMB借助于统计分析显著提高；之外闭经、MBL加大的间隔时间、血红蛋白（Hb）、痛楚和生活质量（QoL）在内的次要往北也都荣获取显著提高。

如果荣获批，linzagolix将成为首个具灵活性给药方案的用作疗程胎盘肌瘤的GnRH糖皮质激素：（1）每日一次100mg，用作对激素加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于不致适用ABT的病征；（2）每日一次200mg联合ABT长期适用（超过6个年底）；（3）每日一次200mg短期适用，比如说是当需要加速加大肌瘤量时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 无关民营企业官网