NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并下降耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，笔记Liangyou Rui认为，NF-kB游离激肽(NIK)在高脂素食游离的成年人活体和基因敲除成年人活体中的，能上升大肠高浓度素的活性，从而增高浓度。

首先，在两种成年人活体（高脂素食游离和ob/ob活体）胃脏中的，NIK的活性异常增高，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起胃脂肪变性）焦虑活体胃原代细胞，NIK的活性也增高。

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第二：依赖性NIK的活性能缓解浓度。在NIK全身敲除的活体，和水浓度、持续性和酸持续性轻微缓解；在胃脏NIK活性软性依赖性的活体（仅限于高脂素食的野生型活体和基因敲除成年人活体）中的，浓度及其它降解得到轻微缓解。

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通过Cre-loxP系统，在胃脏选择性依赖性NIK的活体中的，浓度、持续性及酸持续性实验均得到缓解；相反，笔记将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice品系形成胃选择性高表述NIK的活体，发现持续性和酸持续性不良。

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第三：NIK通过提高大肠高浓度素的活性来上升胃转换成率。在饥饿状态下，NIK 敲除活体胃异生轻微比野生型活体低，并且胃异生的两个关键肽氨基烯醇基本型酸氨基肽和6氨基脱氢肽表述幅度降低；在STZ乳癌基本概念豚鼠，由于大肠腺β细胞受到破坏，不能分泌抗生素，暨在抗生素缺失的但会，NIK活性依赖性的活体浓度基本上得到缓解，从而证明NIK不是通过抗生素持久，在胃选择性高表述NIK的活体中的，大肠高浓度素持续性不良，因此另一款NIK通过上升大肠高浓度素持久。

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第四：在成年人活体中的NIK酪氨酸大肠高浓度素的活性上升。在野生型活体的胃原代细胞中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后转到大肠高浓度素，转换成率轻微上升，催化反应投入生产的关键肽表述幅度也增高；相反，在NIK敲除的活体胃原代细胞中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后转到大肠高浓度素，转换成率轻微降低。

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第五：NIK能甲状腺激素CREB，并且上升CREB的稳定度。NIK能甲状腺激素CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定度上升。之前有文献报道CREB酪氨酸催化反应。

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总之，成年人除了与当今的IKK-β–NF-κB1路径路中有关外，还与非当今的NIK–NF-κB2路中有关。NIK路中通过上升大肠高浓度素的活性来增高浓度，IKK-β主要是上升抗生素的对抗。在成年人活体中的，大肠高浓度素活性上升和抗生素对抗共同加剧浓度增高和持续性降低。因此，NIK不太可能已是一个新的治疗2型乳癌的靶点。

出版人： 冯志华